皮肤增亮组合物的制作方法

来自 : www.xjishu.com/zhuanli/05/2006 发布时间：2021-03-24

专利名称：：皮肤增亮组合物的制作方法皮肤增亮组合物相关申请的交叉参照本申请要求2005年3月23日提交的美国临时申请号60/664，333的权益，其在此引入作为参考。发明背景A.发明领域本发明一般涉及可用于皮肤增白用途的组合物及方法。在某些方面，本发明的组合物可以包括，例如可用于增白皮肤、甚至消除皮肤颜色或处理色素沉着的成分的组合。B.发明背景人皮肤的颜色是由色素黑色素造成的。黑色素是在特定的树突细胞、黑色素细胞中产生的，发现其是在皮肤表皮的基底细胞的下面或之间(美国专利号5，411，741)。黑色素是由酶酪氨酸酶触发的级联反应合成(美国专利号5，262，153)。典型的色素沉着特征在于恰好、均匀的皮肤着色。很多个体具有过度的黑色素的色素沉着或色素沉着斑，其可以引起皮肤的色素变异或异常的色素沉着。这可能导致讨厌的雀斑或黑斑如衰老性着色斑、褐黄斑、黑斑病、褐斑病或老年斑、白癜风、晒斑色素沉着、由于擦伤、烧伤、创伤或皮炎的炎症后色素沉着，光毒反应及其他相似的小的、固定的色素损伤。常常希望，增亮这些部位或甚至消除皮肤的不规则色素区的外观。个体也希望增加明亮(fairness)或降低皮肤色素沉着的整体水平。在任一情况下，色素沉着通常认为是化妆上不希望的且个体常常希望增亮皮肤。在一些实施中，某些皮肤增亮成分的使用对于例如患有重度色素沉着、雀斑或老年斑的个体可能不是有效的。因此，先前组合多种增亮皮肤成分的尝试是无效的，在一些实例中，产生了负面的结果(Talwar1993)。本发明通过提供组合物及其用于增亮皮肤的方法克服了现有技术的缺陷。例如，本发明的组合物可包括至少两种以下成分(a)维生素C衍生物、(b)烟酰胺、(c)含黄瓜提取物和柠檬提取物的组合物、(d)具有下式的化合物其中R,、R2、R3、1t和R5各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，或e)具有下式的化合物其中R,、R2、R3、l和Rs各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，且其中x是1-30的整数。然而，本领域普通技术人员将认识到化学修饰可以用于以上成分。还可以使用替代品、衍生物或等同物，所有这些认为是本发明的部分。进一步，本发明的组合物可包括本申请通篇讨论的另外的成分和化合物，且并入这段作为参考。另外地，应当认识到以上化合物或成分的任何组合是预望对本发明有用的。例如，在非限制性的实施方案中，本发明的组合物可包括维生素C衍生物、烟发明综述种或任一的组合。在其他实例中，本发明的组合物可包括所有这些成分。此外，还预期的是这些成分可以分开的组合物在相同或不同的时间周期或间隔施用于皮肤。在某些方面，本发明的组合物可配制成化妆品混合物。在某些实施方案中，组合物可以是化学上的可配伍的。组合物还可包括l、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或更大的的pH。在某些方面，组合物的pH是介于约5-8。组合物还可以是包含于化妆品栽体中。化妆品载体的非限制性实例包括乳液、乳骨、化妆水、溶液、无水基料、凝胶和软骨，以及本申请通篇中所讨论的且本领域普通技术人员已知的其他载体。在某些方面，化妆品载体是水包油乳液、油包水乳液、水性溶液或水-醇溶液。在非限制性方面，无水基料可以是唇膏或粉。而在其他实施方案中，组合物可包含于化妆品中。化妆品的非限制性实例包括皮肤增白产品、抗老化产品、增加皮肤水分产品、粉底、面膜、化妆水、皮肤软化剂、清洁剂、霜剂(例如，日霜或晚霜)或遮光剂，或本申请通篇中所公开的且本领域普通技术人员已知的其他产品，其并入此段作为参考。在某些实施方案中，本发明的组合物可适于或配制用于使用时每日至少一次、二次、三次、四次、五次、六次、七次、/\\次、九次、十次、十一次、十二次、十三次、十四次、十五次、十六次、十七次或更多次的施用。值得预期的是本发明的組合物可以用药法的形式使用。例如，用药法包括在早晨或傍晚或这两个时候向个体的皮肤施用各种产品。在其他方面，所述各种产品在白天或夜间的任何时间可以不同的间隔使用。间隔可以根据具体个人期望的效果或产品而变化。在非限制性实施方案中，例如，用药法可包括在早晨使用清洁剂、软化剂、化妆水、遮光剂和/或粉底；还预期的是包含本发明的组合物的全部、一些或任一的这样的产品。用药法的另一个非限制性实例可包括在傍晚使用清洁剂、面膜、软化剂、化妆水和/或晚霜。还预期的是包含本发明的组合物的全部、一些或任一产品。在某些方面，用药法也包括组合早晨和傍晚用药法。预期的是任何类型的用药法形式可用于本发明。对于使用产品的个人的特定的需要或期望，用药法还可以是变化的。用药法时间长度可以变化。例如，用药法可以是l、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14天或更多。在其他非限制性实例中，用药法的时间长度可以是3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、100、200周或更长。在非限制性方面，本发明的组合物可以配制为留存型组合物，沖洗组合物或清洁组合物。组合物也可以配制成包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50或更大的》文晒因子(SPF)。例如，组合物还可以配制成化妆品。化妆品的非限制性实例包括皮肤软化剂、日用或夜用化妆水、日霜或晚霜、粉底、清洁剂、面膜或遮光剂。然而，预期的是本发明的组合物可以掺入在此申请讨论的或本领域普通技术人员已知的任何类型的化妆品中。在某些非限制性方面，维生素C衍生物可以选自抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸盐及抗坏血酸四己基癸基酯(tetrahexydecylascorbate)。抗坏血酸磷酸盐的非限制性实例包括碱金属、碱土金属或过渡金属的抗坏血酸磷酸盐如抗坏血酸磷酸钠、氨基丙基抗坏血酸磷酸盐或抗坏血酸磷酸镁。抗坏血酸葡糖苷的非限制性实例包括抗坏血酸l-葡糖苷(例如，l-O-oc-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或1-O-p-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸)、抗坏血酸2-葡糖苷(例如，2-0-a-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或2-0-P-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸)、抗坏血酸3-葡糖苷(例如，3-0-oc-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或3-0-P-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸)、抗坏血酸5-葡糖苷(例如，5-0-oc-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或5-0-P-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸)或抗坏血酸6-葡糖苷(例如，6-0-a-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或6-0-e-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸)。而在其他方面，组合物可包括，例如第二种、第三种、第四种、第五种或更多的维生素C衍生物；例如，第一种维生素C衍生物可以是抗坏血酸葡糖苷且第二种维生素C衍生物可以是抗坏血酸磷酸盐。然而，本领域普通技术人员应当认识到以上维生素C衍生物仅仅是示例的，本申请通篇中所讨卡认为是有用于本发明的。在某些方面，包含黄瓜提取物和柠檬提取物的组合物可进一步包括柠檬酸钠。这样组合物的非限制性实例包括称为UNINONTANU34的制剂。在某些非限制性实例中，本发明的组合物包含具有下式的化合物其中Ri、R2、R3、艮和Rs各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基。在某些方面，烷基、羟烷基或羧烷基包含1-30碳原子。在其他非限制性实施方案中，R:可以是CH3，且R2、R3、R4和Rs可以是H。然而，如本申请通篇中所注释的，1、R2、R3、l和R5可以是多种不同化学基团。此外，预期的是衍生物或化学修饰或两者可以用于这些基团。在某些方面，化合物具有下式在本发明的其他非限制性实施方案中，组合物可包含约0.01%-约5.0%的维生素C衍生物、约0.01%-约5.0%的烟酰胺、约O.01%_约5.0%的含有黄瓜拔取物和柠檬提取物的提取配制品、约0.01%-约5.0%的具有下式的化合物其中RhR2、R3、R4和Rs各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，和/或约0.01%-约5.0%的具有下式的化合物 formula formulaseeoriginaldocumentpage16 /formula 其中Ri、R2、R3、R4和Rs各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，且其中x是1-30的整数。在组合物含有第二种维生素C衍生物的实例中，第二种维生素C衍生物可以约0.01%-约5.0%的量存在。在其他方面，本发明的组合物可包含甘草提取物。在非限制性实施方案中，甘草提取物可以是油溶性的甘草提取物。甘草提取物可以约0.01%-约5.0%组合物的量存在。在其他的实施方案中，本发明的组合物可包含植物混合物。在非限制性实例中，植物混合物可包括以下任一柠檬提取物、黄瓜提取物、绿茶提取物、人参提取物、桑椹提取物、月见草种子提取物、百里香提取物、高良姜提取物、地榆提取物或甘草提取物。本申请通篇中所讨论的和本领域技术人员已知的其他成分可以包含于植物混合物中。在某些方面，植物混合物可以约0.01%-约5.0%组合物的量存在于组合物中。如本申请通篇中所注释的，本发明组合物中成分和化合物的量可以是相似或不同的。此外，所述量可以在以上记栽的范围之下、之间或之上变化。进一步预期的是，两种或多种成分或化合物可以在低于或高于这些浓度范围的浓度下使用，因为，例如两种或多种成分之间的协同作用。浓度范围也可以变化以取得特定期望的结果(例如，个人可能想要轻微地增亮其皮肤或取得更强的结果)。在其他非限制实施方案中，本发明的组合物可以包含选自下表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8、表9、表10、表16及表17中所述配制剂的配制品。在本发明的另一个方面，公开了一种增亮皮肤或傍晚皮肤色调，处理、预防或减少色素沉着，或减轻少老年斑、皮肤变色或雀斑的外观的方法，包括向皮肤施用以上及本申请通篇中所述的组合物。例如，组合物可包括以下的至少两种(a)维生素C衍生物、(b)烟酰胺、(c)含有黄瓜提取物和柠檬提取物的组合物、(d)具有下式的化合物其中R,、R2、R3、R4和R5各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，或(e)具有下式的化合物其中R,、R2、R3、l和R5各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，且其中x是l-30的整数。此外，组合物中的成分可以配制成分开的组合物，且所述分开的组合物可以同时或不同时间地施用于皮肤。在某些方面，组合物可以抑制、预防或减少皮肤细胞中的黑色素生成，皮肤细胞中的酪氨酸酶或酪氨酸酶合成，或皮肤细胞中的黑色素转运至角质化细胞。在其他实施方案中，组合物可用作oc黑色素刺激激素的拮抗剂。在另一个方面，该方法可以进一步确定为夜晚消除皮肤的色素沉着的方法。在非限制的实施方案中，此方法可包括在使用过程中每日使用组合物l次、2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次、10次、11次、12次、13次、14次、15次、16次、17次或更多次。如上提及的，组合物可以用药法的方式使用。例如，用药法包括在早晨和傍晚或这两个时候向个人的皮肤施用具有本发明组合物的各种产品。间隔可以取决于具体个人的期望效果或产品而变化。在一非限制性实施方案中，此方法包括，例如在早晨施用清洁剂产品、软化剂产品、化妆水产品、遮光剂产品和/或粉底产品。在另一个方面，此方法还包括在傍晚施用清洁剂产品、面膜产品、软化剂产品、化妆水产品和/或晚霜产品。在某一非限制性方面，皮肤可以是人体上的任何皮肤。非限制性实例包括面部、头部、颈部、背部、胸部、胃部、肩部、手臂、手、手指、臀部、腿部、脚或趾的皮肤。在非限制性方面，此方法可进一步定义为减轻老年斑、皮肤变色、皮肤上雀斑的外观。在某些非限制性方面，组合物可以包括选自下表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8、表9、表10、表16及表17中所述配制剂的配制品。在特定的方法中，组合物包括表16中所述的配制剂。此方法还包括向皮肤施用至少两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种、十一种、十二种、十三种、十四种、十五种、十六种、十七种或更多的皮肤增亮组合物。仅仅通过实施例，另外的皮肤增亮组合物可包括本领域普通技术人员已知的皮肤增亮制剂和/或此说明书种所述的那些。举例而言，另外的组合物可以选自下表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8、表9、表10、表16及表17中所述的制剂。在某一实施方案中，另外的组合物是表17中所述的配制剂。预期的是该说明书中所述的任何实施方案可以实施关于本发明的任何方法或组合物，且^之##。进一步，本发明的组合物可以用于达到本发明的方法。当用于权利要求和/或说明书时，术语\"抑制\"、\"减少或减轻\"或\"预防\"，或这些术语的任何变化，包括任何可测量的减少或完全抑制以达到期望的效果。术语\"有效的\"，例如在说明书和/或权利要求书中所用的术语，是指能够取得希望的、期望的或意图的结果。当结合权利要求和/或说明书中的术语\"包含\"使用词语\"一、一个(a，an)\"时，它可以指代\"一个\"(one),但它也与\"一个或多个\"、\"至少一个\"和\"一个或大于一个\"的含义一致。本申请的通篇中，使用的术语\"约\"是指数值包括测定数值所用的设备、方法中所内在的误差变化，或者研究主体之间存在的变化。例如，\"约\"可以是在10%之内，优选5%之内，更优选是1%之内，最优选是0.5%之内。权利要求书中使用的术语\"或\"是指\"和/或\"，除非明确指明是指择一方案或者所选择的方案是相互排斥的，尽管公开内容支持所指的是择一方案和\"和/或\"的定义。在本说明书和权利要求中所使用的词语\"包含(coraprising)\"(和包含的任何形式，例如\"含，，和\"含有\"(comprise,comprises))、\"具有\"(和具有的任何形式，例如\"have\"和\"has\")，\"包括\"(和包括的任何形式，例如\"includes\"和\"include\")或\"含有(containing)\"(和含有的任何形式，例如\"contains\"和\"contain\")是包含性或者开放式的，并且不排除附加的、未指出的组成部分或方法步骤。根据下述详细说明，本发明的其它目的、特征和优点将变得显而易见。然而，应当理解详细说明和具体实施例尽管示出了本发明的特定实施方案，但仅仅以例举的方式给出。这是因为对于本领域的技术人员而言，根据这一详细说明，本发明主旨和范围内的各种改变和变型将变得显而易见。例证性实施方案的说明在美国和世界范围内很多人遭受色素沉着的痛苦。这可导致皮肤上令人讨厌的雀斑或黑斑，其可能审美上使人厌恶的。在很多实例中，常常期望减轻这些变色或者甚至消除皮肤上不规则色素部位的外表。还有，在某些文化中，人们将增亮皮肤色调和颜色与美丽联系起来。因此，在这些文化中人们可能感到需要使用皮肤增亮剂获化合物增亮他们的天然肤色。先前的增亮皮肤或甚至消除皮肤色调的尝试已经进行。已经尝试了梳理不同类型的具有皮肤增亮性质的化合物(例如，PCT/US99/06794，其作为参考引入)。对于皮肤增白化合物及当前用于增亮皮肤、处理色素沉着或其他皮肤色调疾病的配方，本发明是有效的替代。本发明的组合物及方法可用于，例如改善皮肤的视觉外观、增白或增亮皮肤的颜色或色调、处理色素沉着及其他相关疾病，且夜晚消除个人的皮肤色调。本发明的组合物可包含用于增亮皮肤的成分的组合。这样成分和化合物的非限制性实例包括抗坏血酸葡糖苷、烟酰胺、H\"—碳烯酰基苯基丙氨酸、肌酸酐、植物提取物及其他提取物制剂。本发明的这些及其他非限制性方面是在以下的部分中进一步详细讨论。A.抗坏血酸葡糖苷抗坏血酸葡糖苷是抗坏血酸(维生素C)的衍生物，其包含一个连接的葡萄糖。抗坏血酸的化学结构(Cas登记号50-81-7)是抗坏血酸在抗坏血酸葡糖苷分子中，典型地，葡萄糖通常是连接在抗坏血酸的OH基团上。以下是抗坏血酸葡糖苷的一种形式的非限制性实例，抗坏血酸-2葡糖苷抗坏血酸2-葡糖苷抗坏血酸葡糖苷的其他非限制性实例包括抗坏血酸l-葡糖苷(包括l-O-ot-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和l-O-p-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸)、抗坏血酸2-葡糖苷(包括2-0-a-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸和2-0-P-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸)、抗坏血酸3-葡糖苷(包括3-0-ot-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或3-0-p-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸)、抗坏血酸5-葡糖苷(包括5-0-a-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或5-0-P-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸)和抗坏血酸6-葡糖苷(包括6-0-a-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或6-0-P-D-他喃葡萄糖基-L-抗坏血酸)。抗坏血酸葡糖苷是是商购可得的(例如，HayashibaraBiochemicalLaboratories,Inc.)。抗坏血酸葡糖苷也是本领域已知的(例如，美国专利号5，084，563、5,252,722、5,272,136、5,388,420、5，432，161、5,843，907和5，508，391)。B.烟酰胺烟酰胺(Cas登记号98-92-0)，也称为尼克酰胺或吡啶-3-羧酰胺，是烟酸的水溶性的酰胺。其是两种形式的维生素B3的之一，在1911年其首先从米糠中分离出(*教乾AlternativeMedicineReview:7巻，6期，525-529页(2002))。烟酰胺已知具有皮肤增亮性质(例如，美国专利号4，096，240;Hakozaki等人，2002)。烟酰胺的结构包括吡啶环，其在3位置具有一个酰胺基团。烟酰胺的分子式是(^6 0，其分子量是122.12。烟酰胺的化学结构烟酰胺烟酰胺是商购可得(例如，IndianChemicalIndustries,Inc.)。烟酰胺的制备也是本领域已知的。c.提取物配制品在某些非限制性实施方案中，本发明的组合物可包含含有黄瓜提取物和柠檬提取物的提取物配制品。这些提取物的组合具有增亮皮肤的性质。在本发明的一个方面，黄瓜和柠檬的提取物组合可以配制成UNI薩TANU34。UNINONTAN-U34TM是有效的增亮剂，其可以与权利要求书和本申请的其他部分中所述的化合物和成分联合。仅仅根据实施例，维生素C衍生物如MAP和抗坏血酸葡糖苷可以与UNINONTANU34TM联合，而不影响维生素C衍生物的稳定性。因此观察到协同作用，增加本发明组合物皮肤增亮的总体效果。这使公开的组合物的使用者在较短的时间周期内取得其期望的增亮程度。组合物还提供处理不响应传统处理的色素沉着。当然，可以通过以特定量组合含UNINONTAN-U34TM(黄瓜提取物和柠檬提取物的提取物制剂)的产品的原材料或通过制造所述成分的合理变体来实践本发明。UNINONTANU34中的特定成分包含黄瓜提取物(cwc咖\"m〃^as)(15.0%)、柠檬提取物(c/\"\"s/z7^/2.CS7//z0\"m7)(16.0%)、柠檬酸钠(20.0%)、丙二醇(23.5%)和水(25.5%)。UNIN0NTANU34是由英国的CheshamChemicals,Ltd.销售的。D.肌酸酐本发明的组合物还可以包含具有下式的结构在某些非限制性方面，R!、R2、R3、l和R5可以各自独立地是H、烷基、幾烷基或羧烷基。该结构已显示出具有皮肤增亮性质(例如，美国专利公开号2003/0180237,美国专利号6，235，910、WO03011241、WO03011242和WO04064801)。本领域普通^支术人员将已知如何通过化学合成制备这种结构(例如，美国专利公开号2003/0180237和美国专利号6,235,910)。在本发明优选和非限制性实施方案中，以上结构可按配制成肌酸酐(CAS登记号60-27-5)。肌酸酐(或2-亚氨基-N-甲基乙内酰脲)是环状缩合产物，其可以从肌酸中通过水的分子内消除获得。肌酸酐具有以下结构在本发明的其他方面，肌酸酐可以按配制成C0SM0CAIRC250。国际公司Degussa，以其PersonalCareSpecialtiesbusinessunit.销售COSMOCAIRC250。COSMOCAIRC250特征为一种属于可用于皮肤增亮产品的胍基化合物的天然的氨基酸衍生物。E.十一碳烯酰基苽基丙氨酸本发明的组合物也可包括具有下式的结构在非限制性方面，R!、R2、R3、R4和Rs独立式H、烷基、羟烷基或羧烷基，且x是l-30的整数。此结构已知具有增亮皮肤性质(例如，肌酸酐WO03/061768)。本领域普通技术人员已知如何通过化学合成制备这样的结构。在优选的实施方案中，该结构被配制成十一碳烯酰基苯基丙氨酸在优选且非限制性实施方案中，以上结构可以被配制成SEPIWHITEMSH(SEPIWHITE)。SEPIWHITETM是配制剂，由法国公司，SocieteD，ExploitationDeProduitsPourLesIndustriesChemUues(SEPPIC)销售，用作皮肤增亮活性成分。SEPIWHITE，4i为oc-MSH(促黑激素)拮抗剂；其有效地降低了黑色素色素的合成，同时保持皮肤完整性。F.化合物和提取物的来源权利要求书和说明书中所述的化合物、提取物和活性成分可以通过本领域普通技术人员已知的任何手段获得。在非限制性实施方案中，例如，通过得到这种化合物和提取物的来源，分离出化合物、提取物和活性成分。在很多实例中，化合物、提取物和活性成分是商购可得的。此外，化合物、提取物和活性成分可以是通过本领域普通技术人员已知的任何数量的技术纯化。纯化技术的非限制性实例包括聚丙烯酰胺凝胶电泳、高效液相色镨(HPLC)、凝胶色镨或分子筛色谱及亲和色谱。在其他方面，化合物、提取物和活性成分可以通过化学合成或通过使用常规技术的重组体手段获得。例如，各种自动肽合成器及化学反应是已知的，且可以根据已知的实验设计使用。参见，例如Stewart十一碳烯酰基苯基andYoung,(1984);Tam爭乂，(1983);Merrifield，(1986);andBaranyandMerrifield(1979)，Houghten(1985)。G.变体和4汁生物本申请通篇中所公开的化学结构和化合物的变体或衍生物预期是对本发明的组合物和方法有用的。通过本领域技术人员已知的任何方法，可以制得衍生物和针对所希望的性质分析这种衍生物的性质。在某些方面，\"衍生物\"是指仍然保持化学修饰之前的所希望的效果的经化学修饰的化合物、抑制剂或刺激剂。这样的衍生物可能在母体分子上加上、消除或取代一种或多种化学部分。可制成本申请通篇公开的化合物和结构的此类型修饰的非限制性实例包括加成或消去低级烃类如甲基、乙基、丙基、或经取代的低级烃类如羟甲基或氨基甲基、羧基和羰基、羟基、硝基、氨基、酰胺及偶氮基团，硫酸根、磺酸根、sulfono、巯基、磺酰基、sulfoxido、磷酸根、膦酰基、磷酰基及卣化物取代基。另外的修饰可包括可包括加成或删去原子框架的一个或多个原子，例如丙基取代乙基、较大或较小的芳香族基团取代苯基。可选择地，在环状或双环的结构中，杂原子如N、S或O可代替碳原子取代进入结构。H.等同物本申请通篇讨论的特定化合物、提取物和活性成分的已知和未知的等同物可以用于本发明的组合物和方法。等同物可用作特定化合物、提取物和活性成分的替代物。等同物还可以用于加入本发明的方法和组合物。本领域普通技术人员将能够认识和辨别可接受的已知和未知特定化合物、提取物和活性成分的等同物，无需不当的实验。I.本发明的组合物普通技术人员将清楚，本发明的组合物可包括任何数量的本文的化合物和/或提取物、或衍生物的组合。还预期的是化合物和提取物的浓度可以变化。在其他非限制性实施方案中，例如\'，组合物在其最终形式中可包括，例戈o至少约0.0001%、0.0002%、0.0003%、0.0004%、0.0005%、0.0006%、0.0007%、0.0008%、0.0009%、0.0010%、0.0011%、0.0012%、0.0013%、0.0014%、0.0015%、0.0016%、0.0017%、0,0018%、0.0019%、0.0020%、0.0021%、0.0022%、0.0023%、0.0024%、0.0025%、0.0026%、0.0027%、0.0028%、0.0029%、0.0030%、0.00310/0、0.0032%、0.0033%、0.0034%、0.0035%、0.0036%、0.0037%、0.0038%、0.0039%、0.0040%、0,0041%、0.0042%、0.0043%、0.0044%、0.0045%、0.0046%、0.0047%、0.0048%、0.0049%、0.0050%、0.0051%、0.0052%、0.0053%、0.0054%、0.0055%、0.0056%、0.0057%、0.0058%、0.0059o/o、0.0060%、0.0061%、0.0062%、0.0063%、0.0064%、0.0065%、0.0066%、0.0067%、0.0068%、0.0069%、0.0070%、0.0071%、0.0072%、0.0073%、0.0074%、0.0075%、0.0076%、0.0077%、0.0078%、0.0079%、0.0080%、0.0081%、0.0082%、0.0083%、0.0084%、0.0085%、0.0086%、0.0087%、0.0088%、0.0089%、0.0090%、0.0091%、0.0092%、0.0093%、0.0094%、0.0095%、0.0096%、0.0097%、0.0098%、0.0099%、0.0100%、0.0200%、0,0250%、0.0275%、0.0300%、0.0325%、0.0350%、0.0375%、0.0400%、0.0425%、0.0450%、0.0475%、0.0500%、0.0525%、0.0550%、0.0575%、0.0600%、0.0625%、0.0650%、0.0675%、0.0700%、0.0725%、0.0750%、0.0775%、0.0800%、0.0825%、0.0850%、0.0875%、0.0900%、0.0925%、0.0950%、0.0975%、0.1000%、0.1250%、0.1500%、0.1750%、0.2000%、0.225()0/0、0.2500%、0.2750%、0.3000%、0.3250%、0.3500%、0.3750%、0.4000%、0.4250%、0.4500%、0.4750%、0.5000%、0.5250%、0.0550%、0.5750%、0.6000%、0.6250%、0.6500%、0.6750%、0.7000%、0.7250%、0.7500%、0.7750%、0.8000%、0.8250%、0.8500%、0.8750%、0.9000%、0.9250%、0.9500%、0.9750%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4,8%、4.9%、5.0%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6.0%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7.0%、7.1Q/q、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8。/0、7.9%、8.0%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9.0%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27。/0、28%、29%、30%、35%、40%、45%、50%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或99%或在此可推导的任何范围的说明书和权利要求书通篇涉及的化合物、提取物、活性成分、植物混合物或衍生物之一。在非限制性方面，百分比可以是基于整个组合物的重量或体积计。本领域普通技术人员应当理解，浓度可以根据化合物、提取物的加成、取代和/或消除、及这些化合物和提取物的代用品而变化。公开的本发明的组合物还可能包括不同的抗氧剂以阻止一种或多种成分的氧化。此外，防止微生物的活动可以通过防腐剂如不同的抗菌剂和抗真菌剂实现，其包括但不限于对羟苯甲酸酯类(例如，对羟基苯曱酸甲酯类、对辯.苯甲酸丙酯)、三氯叔丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞或其组合。J.化妆品载体本组合物在所有类型的化妆品载体中是有效的。适合的化妆品载体的非限制性实例包括，乳剂、乳骨、化妆水、溶液(水性或水-醇)、无水基料(如唇膏和粉)、凝胶及软膏剂，或通过其他方法或前述的组合，因为其对本领域普通技术人员是已知的(Remington\'s,1990)。变化及其他适宜的载体对于技术人员将是显而易见的且适用于本发明。在某些方面，化妆品载体选自水包油乳剂、水-醇溶液、或无水系统中的包封小珠。关于水包油乳液如乳剂及其组合物和制备方法是本领域熟知的。然而，重要的是化合物和提取物的浓度及组合是以这样的方式选择的以便组合是化学上配伍的并不形成从最终产品中沉淀出来的络合物。K.化妆口口本发明的组合物还可以用于多种化妆品，包括但不限于增湿霜、益肤霜及化妆水、软化剂、日用化妆水、凝胶、软骨、粉底、晚霜、唇膏、清洁剂、调色剂、面膜或其他已知的化妆品或应用。此外，化妆品可以配制为留存型或洗去型产品。本发明的组合物最优选用于面部和其他身体部位的皮肤增亮产品。L.可与该组合物联用的另外的化合物和试剂本发明的组合物可包括其他有益试剂和化合物如，例如急性或慢性的保湿剂(包括，例如湿润剂、闭塞剂及影响皮肤天然保湿机制的试剂)、抗氧剂、具有UVA和/或UVB防护的遮光剂、润肤剂、抗刺激剂、维生素类、微量金属、抗微生物剂、植物提取物、芳香剂和/或颜料和颜色成分。1、保湿剂可用于本发明组合物的保湿剂的非限制性实例包括氨基酸、硫酸软骨素、二甘油、赤藻糖醇、果糖、葡萄糖、甘油、甘油聚合物、乙二醇、1,2，6-己烷三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解产物、肌醇、拉克替醇、氢化麦芽糖、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、PEG-15丁二醇、聚甘油基山梨糖醇、吡咯烷酮羧酸的盐、钾PCA、丙二醇、葡萄糖醛酸钠、钠PCA、山梨糖醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。其它实例包括乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物、丙烯酸酯共聚物、丙氨酸、海藻提取物、翠叶芦荟(aloebarbadensis)、翠叶芦荟提取物、翠叶芦荟凝胶、药蜀葵(altheaofficinalis)提取物、辛烯基琥珀酸铝淀粉、硬脂酸铝、杏(prunusarmeniaca)仁油、精氨酸、精氨酸天冬氨酸、山金车(arnicamontana)提取物、抗坏血酸、棕榈酸抗坏血酸酯、天冬氨酸、辨梨(perseagratissima)油、硫酸钡、阻透性鞘脂类、丁醇、蜂蜡、二十二烷醇、p-谷甾醇、BHT、桦树(betulaalba)皮提取物、琉璃苣(boragoofficinalis)提取物、2-溴-2-辨基丙-1，3-二醇、假叶树(ruscusaculeatus)提取物、丁二醇、金盞花(calendulaofficinalis)提取物、金盞花(calendulaofficinalis)油、小烛树(euphorbiacerifera)蜡、菜籽油(canolaoil)、辛酸/癸酸甘油三酯、小豆蔻(elettariacardamomum)油、巴西棕榈(coperniciacerifera)蜡、角叉菜股(chondruscrispus)、胡萝卜(daucuscarotasativa)油、蓖麻(ricinuscommunis)油、神经酰胺、地蜡、鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-5、鯨蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-12、鲸蜡/硬脂醇聚氧乙烯醚-20、辛酸鲸蜡/硬脂基酯、鲸蜡基聚氧乙烯醚-20、鲸蜡基聚氧乙烯醚-24、乙酸鲸蜡酯、辛酸鲸蜡酯、棕榈酸鲸蜡酯、春黄菊(anthemisnobilis)油、胆甾醇、胆甾醇酯、胆甾醇羟基硬脂酸酯、柠檬酸、硬膜鼠尾草(salviasclarea)油、可可(theobroraacacao)月旨、可可辛酸/發酸酉旨、挪子(cocosnucifera)油、胶原、胶原氨基酸、玉米(zeamays)油、月旨肪酸、油酸癸酯、糊精、二偶氮利定脲、聚二甲基硅氧烷共聚醇、聚二甲基硅氧烷醇、己二酸二辛酯、琥珀酸二辛酯、二季戊四醇六辛酸酯/六癸酸酯、DMDM乙内酰脲、DNA、赤藓糖醇、乙氧基二甘醇、亚油酸乙酉旨、蓝桉树(eucalyptusglobulus)油、月见草(Oenotherabiennis)油、月旨肪酸、tructose、明胶、大根老鹳草(geraniummaculatum)油、葡糖胺、葡萄糖谷氨酸酯、谷氨酸、甘油聚氧乙烯醚-26、甘油、丙三醇、二硬脂酸甘油酯、羟基硬脂酸甘油酯、月桂酸甘油酯、亚油酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、油酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯SE、甘氨酸、乙二醇硬脂酸酯、乙二醇硬脂酸酯SE、葡糖胺基聚糖、葡萄(vi\"svirUfera)籽油、榛子(corylusamericana)仁油、榛子(corylusavellana)仁油、己二醇、蜂蜜、透明质酸、红花(carthamustinctorius)油、氬化蓖麻油、氢化可可甘油酯、氩化椰子油、氩化羊毛脂、氢化卵磷脂、氢化棕榈甘油酯、氢化棕榈仁油、氢化大豆油、氢化牛油甘油酯、氢化植物油、水解胶原、水解弹性蛋白、水解葡糖胺基聚糖、水解角蛋白、水解大豆蛋白、羟基化羊毛脂、羟脯氨酸、咪唑烷基脲、氨基曱酸碘丙炔丁酯、硬脂酸异鲸蜡酯、硬脂酰基硬脂酸异鲸蜡酯、油酸异癸酯、异硬脂酸异丙酯、羊毛脂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酰胺DEA、异硬脂酸、乳酸异硬脂酯、新戊酸异硬脂酯、茉莉(jasminumofficinale)油、霍霍巴木(buxuschinensis)油、海草、石栗(aleuritesmoluccana)仁油、乳酰胺MEA、羊毛脂醇聚氧乙烯醚-16、羊毛脂醇聚氧乙烯醚-10乙酸酯、羊毛脂、羊毛脂酸、羊毛脂醇、羊毛脂油、羊毛脂蜡、熏衣草(lavandulaangustifolia)油、卵磷月旨、柠檬(citrusmedicalimonum)油、亚油酸、亚麻酸、三叶坚果(macadamiaternifolia)仁油、硬脂酸镁、硫酸镁、氢化麦芽糖、母菊(chamomillarecutita)油、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、甲基甲硅烷醇PCA、微晶蜡、矿物油、貂油、^皮孢霉(mortierella)油、乳酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、丙酸肉豆蔻酯、新戊二醇二辛酸酯/二癸酸酯、辛基十二烷醇、肉豆蔻辛基十二烷基酯、辛基十二烷基硬脂酰基硬脂酸酯、羟基硬脂酸辛酯、棕榈酸辛酯、水杨酸辛酯、硬脂酸辛酯、油酸、橄榄(oleaeuropaea)油、橙(citrusaurantiumdulcis)油、棕榈(elaeisguineensis)油、標桐酸、泛石克乙胺、泛醇、泛醜醇乙醜、石堵、PCA、杉匕(prunuspersica)仁油、花生(arachishypogaea)油、PEG-8C12-18酯、PEG-15椰油胺、PEG-150二硬脂酸酯、PEG-60甘油异硬脂酸酯、PEG-5甘油硬脂酸酯、PEG-30甘油硬脂酸酯、PEG-7氢化荒麻油、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氬化蓖麻油、PEG-20甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、PEG40脱水山梨醇高油酸酯、PEG-5大豆甾醇、PEG-10大豆甾醇、PEG-2硬脂酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸酯、PEG40硬脂酸酯、PEG-50硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-150硬脂酸酯、十五内酯、薄荷(menthapiperita)油、矿脂、磷脂类、聚氨基糖缩合物、聚甘油-3-二异硬脂酸酯、polyquaternium-24、聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯40、聚山梨酸酯60、聚山梨酸酯80、聚山梨酸酯85、肉豆蔻酸钾、棕榈酸钾、山梨酸钾、硬脂酸钾、丙二醇、丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二壬酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯SE、PVP、吡P多醇二棕榈酸酯、quaternium-15、quaternium-187JC辉石、quaternium-22、视黄醇、棕榈酸视黄醇酉旨、稻(oryzasativa)糠油、RNA、迷迭香(rosmari画officinalis)油、玫瑰油、红花(carthamustinctorius)油、鼠尾草(salviaofficinalis)油、水杨酸、檀香(santalumalbum)油、丝氨酸、血清蛋白、芝麻(sesamumindicum)油、牛油果油(butyrospermumparkii)、丝粉、硫酸软骨素钠、透明质酸钠、乳酸钠、棕榈酸钠、钠PCA、聚谷氨酸钠、硬脂酸钠、可溶性胶原、山梨酸、脱水山梨醇月桂酸酯、脱水山梨醇油酸酯、脱水山梨醇棕榈酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯、脱水山梨醇硬脂酸酯、山梨醇、大豆(glycinesoja)油、鞘脂类、角鲨烷、角鲨烯、硬脂酰胺MEA-硬脂酸酯、硬脂酸、硬脂氧基聚二甲基硅氧烷、硬脂氧基三曱基硅垸、硬脂醇、硬脂基甘草亭酸酯、硬脂基庚酸酯、硬脂基硬脂酸酯、向日葵(helianthusannuus)籽油、甜杏仁(prunusamygdalusdulcis)油、合成蜂蜡、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、tribehenin、新戊酸十三烷基酯、硬脂酸十三烷基酯、三乙醇胺、三硬脂酸甘油酯、尿素、植物油、水、蜡、小麦(triticumvulgare)胚芽油及衣兰(canangaodorata)油。2、抗氧剂可用于本发明组合物的抗氧剂的非限制性实例包括乙酰半胱氨酸、抗坏血酸、抗坏血酸多肽、抗坏血酸基二棕榈酸酯、抗坏血酸基曱基甲硅烷醇果胶酸酯、抗坏血酸基棕榈酸酯、抗坏血酸基硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基氩醌、半胱氨酸、半胱氨酸HC1、二戊基氢醌、二-叔丁基氢醌、双十六烷基疏代二丙酸酯、二油基生育酚甲基甲硅烷醇、抗坏血酸硫酸二钠、二硬脂基硫代二丙酸酯、双十三烷基硫代二丙酸酯、没食子酸十二烷基酯、异抗坏血酸(erythorbicacid)、抗坏血酸的酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氬醌、疏基乙醇酸异辛基酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸镁、甲基甲硅烷醇抗坏血酸酯、天然植物抗氧化剂、如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯基硫基乙醇酸、抗坏血酸生育酚磷酸钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌类、迷迭香酸(rosmarinicacid)、抗坏血酸钠、亚石克酸氢钠、异抗坏血酸钠(sodiumerythorbate)、焦亚石克酸钠、亚碗^酸钠、过氧化物歧化酶、硫基乙醇酸钠、山梨醇糠醛、硫二甘醇、硫二甘醇酰胺、亚硫基二乙酸、巯基乙酸、巯基乳酸、硫代水杨酸、生育酚的聚乙二醇醚(tocophereth)-5、生育酚的聚乙二醇醚-10、生育酚的聚乙二醇醚-12、生育酚的聚乙二醇醚-18、生育酚的聚乙二醇醚-50、生育酚、聚乙二醇琥珀酸维生素E、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯、及三(壬基苯基)亚磷酸酯。3、具有紫外线吸收特性的化合物实例包括二苯曱酮、二苯甲酮-1、二苯曱酮-2、二苯甲酮-3、二苯曱酮-4、二苯曱酮-5、二苯甲酮-6、二苯甲酮-7、二苯甲酮-8、二苯甲酮-9、二苯甲酮-10、二苯甲酮-11、二苯甲酮-12、水杨酸节酯、丁基PABA、肉桂酸酯类、甲氧桂乙酯、DEA-甲氧基肉桂酸酯、肉桂酸二异丙基甲酯、乙基二羟基丙基PABA、二异丙基肉桂酸乙基酯、甲氧基肉桂酸乙基酯、乙基PABA、尿刊酸乙酯、甘油辛酸酯二甲氧基肉桂酸酯、甘油PABA、水杨酸乙二醇酯、水杨酸三曱环己酯、对-甲氧基肉桂酸异戊基酯、PABA、PABA酯、Parsol1789、和水杨酸异丙基千酯。4、构造剂在非限制方面，本发明的组合物可包括构造剂。在某些方面，构造剂加速向组合物提供流变学特征以有助于组合物的稳定性。在其他方面，构造剂还可以作为乳化剂或表面活性剂。构造剂的非限制性实例包括硬脂酸、棕榈酸、硬脂醇、鲸蜡醇、山嵛醇、平均具有约1-约21个环氧乙烷单元的硬脂醇的聚乙二醇醚、平均具有约1-约5个环氧乙烷单元的鲸蜡醇的聚乙二醇醚及其混合物。5、乳化剂在本发明某些优选的方面，组合物不包含乳化剂。然而，在其他方面，该组合物可包含一种或多种乳化剂。乳化剂可降低相之间的界面张力，并改善制剂及乳液的稳定剂。乳化剂可以是非离子、阳离子、阴离子和两性离子乳化剂(参见McCutcheon，s(1986)，美国专利号5,011,681、4,421,769、3，755，560)。非限制性实例包括甘油的酯类、丙二醇的酯类、聚乙二醇的脂肪酸酯类、聚丙二醇的脂肪酸酯类、山梨糖醇的酯类、失水山梨糖醇酐的酯类、羧酸共聚物、葡萄糖的酯和醚类、乙氧基化醚类、乙氧基化醇类、磷酸烷基酯类、聚氧乙烯脂肪醚磷酸酯、脂肪酸酰胺、酰基乳酸酯类、皂类、硬脂酸三乙醇胺酯、油基聚氧乙烯(3)醚磷酸二乙醇胺、聚乙二醇20脱水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨酯20)、聚乙二醇5大豆甾醇、硬脂基聚氧乙烯(2)醚、硬脂基聚氧乙烯(20)醚、硬脂基聚氧乙烯(21)醚、十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、十六烷基聚氧乙烯(10)醚、聚山梨酯80、磷酸鲸蜡酯、十六烷基磷酸钾、十六烷基磷酸二乙醇胺、聚山梨酯60、硬脂酸甘油酯、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。6、含硅氧烷的化合物在非限制性方面，含硅氧烷的化合物包括聚合产品系的任意一种，聚合产品的分子主链是由交替的硅和氧原子构成，侧基连接在硅原子上。变化-Si-O-链长度、侧基及交联，硅氧烷可以合成为广泛的多种物质。其可以在从流体到凝胶到固体的粘度上变化。可用于本发明全文的含硅氧烷的化合物包括说明书描述的那些或本领域普通技术人员已知的那些。非限制性实例包括硅油(例如，挥发性和非挥发性的油类)、凝胶和固体。在优选的方面，含硅的化合物包括硅油如聚有机硅氧烷。聚有机硅氧烷类的非限制性实例包括聚二曱基硅氧烷、环状聚二甲基硅氧烷、聚硅氧烷-11、苯基三甲聚硅氧烷、氨基封端的三甲基硅烷基聚二甲基硅氧烷(trimethylsilylamodi-methicone)、硬脂酰三甲基硅烷或其和其他有机硅氧烷物质以任何给定比例的混合物以便取得取决于应用意图(例如，用于特定的部位如皮肤、头发或眼)所希望的稠度和应用特征。\"挥发性硅油\"包括硅油具有低热的汽化，即通常低于约50卡/克的硅油。挥发性硅油的非限制性实例包括环状聚二甲基硅氧烷类如DowCorning344Fluid、DowCorning345Fluid、DowCorning244Fluid和DowCorning245Fluid、VolatileSilicon7207(UnionCarbideCorp.,Danbury，Conn.);低粘度聚二甲基硅氧烷类，即具有约50cst或更少的粘度的聚二曱基硅氧烷(例如，聚二曱基硅氧烷如DowCorning200-0.5estFluid)。DowCorningFluids是从DowCorningCorporation,Midland,Michigan购得。环状聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷是描述于第三版的CTFA化妆成分词典(引入作为参考)，分别为环状二甲基聚硅氧烷化合物及用三甲基硅氧烷基单元封端的完全甲基化的直链硅氧烷聚合物的混合物。可用于本发明全文的其他非限制性的挥发性硅油包括从GeneralElectricCo\"SiliconeProductsDiv.，Waterford,N.Y,andSWSSiliconesDiv.ofStaufferChemicalCo.,Adrian,Michigan购得的那些。7、精油精油包括衍生自的草、花、树及其他植物的油类。这样的油通常为很小的微滴存在于植物的细胞之间，且可以通过本领域技术人员已知的多种方法提取(例如，蒸汽蒸馏、吸香法(即，使用脂肪萃取)、浸渍、溶剂提取或机械压榨)。当这些类型的油暴露于空气时，其易于挥发(即，挥发油)。结果，很多精油是无色的，但是随着时间其可能氧化并变得更暗。精油是不溶于水而溶于醇、醚、不挥发油(植物的)及其他有机溶剂。精油中发现的典型的物理特性包括沸点变化为约160°C-240°C，密度变化为约0.759-约1.096。性实例包括芝麻油、澳洲坚果油、茶树油、月见草油、西班牙鼠尾草油、西彭i牙迷迭香油、茺荽油、百里香油、甘椒油(pimentoberriesoil)、玫瑰油、茴香油、香脂油(balsamoil)、佛手柑油、降香油、香柏油、甘菊油、鼠尾草油(sageoil)、鼠尾草油(clarysageoil)、丁香油、柏油、按树油、小茴香油、seafenneloil、乳香油、老鹤草油、姜油、葡萄柚油、茉莉油、杜松子油、熏衣草油、柠檬油、柠檬草油、白柠檬油、桔油、马郁兰油、没药油、橙花油、柑橘油、广藿香油、甜椒油、黑胡椒油、橙叶油、松油、roseottooil、迷迭香油、檀香油、留兰香油、甘松油、岩石草油、冬绿油或依兰。本领域8、:曾稠性制剂，、.、、、涵盖增稠剂或胶凝剂的增稠性制剂包括可增加组合物粘度的物质。优选的增稠剂包括可增加组合物的粘度而基本上不改变组合物内活性成分的效能的那些。增稠剂还可以增加本发明组合物的稳定性。在本发明的某些方面，优选的增稠剂包括氢化聚异丁烯或三羟基甘油三硬脂酸酯或两者的混合物。物、交联的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和树胶。羧酸聚合物的实例包括含有衍生自丙烯酸、经取代的丙烯酸和这些丙烯酸和经取代的丙烯酸的盐和酯的一种或多种单体，其中交联剂含有两种或多种碳碳双键并衍生于一种多羟基醇(参见美国专利号5，087，445、4,509,949、2,798,053，CTFA国际化妆成分词典，第四版，1991年，12和80页)。商购可得的羧酸聚合物的实例包括卡波姆类，其是与蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚类交联的丙烯酸的均聚物(例如，来自B.F.Goodrich的Carbopol900系列)。交联的聚丙烯酸酯聚合物的非限制性实例包括阳离子和非离子聚合物。实例是描述于美国专利号5，100，660、4,849,484、4,835,206、4,628,078、4,599,379中。聚丙烯酰胺聚合物(包含非离子的聚丙烯酰胺聚合物，所述聚丙烯酰胺聚合物包含取代支链的或无支链的聚合物)的非限制性实例，包括聚丙烯酰胺、异链烷烃和月桂基聚氧乙烯(7)醚、丙烯酰胺具有丙烯酸和经取代的丙烯酸的丙烯酰胺和丙烯酰胺的多嵌段共聚物。多糖类的非限制性实例包括纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、醋酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基曱基纤维素、曱基羟乙基纤维素、微晶纤维素、硫酸纤维素钠及其混合物。另一种纤维素是烷基取代的纤维素，其中纤维素聚合物的幾基是羟烷基化的(优选是羟乙基化或羟丙基化)以形成羟烷基化的纤维素，然后其通过醚键进一步用Cio-C30直链或支链烷基修饰。典型的这些聚合物是Cio-C30直链或支链醇与羟烷基纤维素的醚。其他有用的多糖类包括硬葡聚糖，其含有(l-3)连接的葡萄糖单元的直链，每三个单元含有一个(l-6)连接的葡萄糖。可用于本发明的树胶的非限制性实例包括阿拉伯胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉碱、角叉藻聚糖、糊精、明胶、胶凝糖胶、瓜尔胶、瓜尔羟丙基三甲基氯化铵、百伏、透明质酸、含水的二氧化硅、羟丙基壳聚糖、羟丙基瓜尔、刺梧桐树胶、海草灰、豆角胶、纳豆胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、藻酸丙二醇酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、西黄蓍胶、黄原胶及其混合物。9、另外的化合物及试剂的皮:增亮剂(例如、，曲酸、氢醌、类视黄醇及其衍生:和其他已知的增亮皮肤的方法、润肤剂类(例如，酯类和脂肪酸类)、维生素类(例如，D、E、A、K和C)、微量金属(例如，锌、铞和硒)、抗刺激剂类(例如，甾类和非甾类抗炎剂)、植物提取物(例如，,荟、甘菊、黄瓜提取物、白果、人参和迷迭香)、染料和颜色成分(例如，D C蓝4号、D C绿5号、D C橙4号、D C红17号、D C红33号、D C紫2号、D C黄10号、D C黄11号及DEA-鲸蜡基磷酸酯)、防腐剂类(例如，BHA)、润肤剂类(即，有机酯类、脂肪酸类、羊毛脂及其衍生物类、植物和动物的油和脂及甘油二酯和甘油三酯)、抗^L生物剂(例如，三氯森和乙醇)及芳香剂(天然和人造)。M.试剂盒本发明的某些方面还预期有试剂盒。例如说明书中所述的任何组合物、化合物、试剂或成分可包含于试剂盒中。在非限制性实例中，试剂盒可包括皮肤增白组合物、相应的化妆品或其他产品和制造说明书。试剂盒的容器可包括瓶子、分配器、包装、隔室或其他类型的容器，成分放置于其中。容器可以分配预定量的成分(例如，本发明的组合物)。组合物可以喷雾、气溶胶、液体或半固体的形式分发。容器可以具有喷雾器、泵或挤压结构。容器可以在其表面包括标记。例如，标记可以是字、短语、缩写、图片或符号。字或短语可以是\"MaryKay\"、\"化妆品\"、\"遮光剂\"等。其中在试剂盒中不止一种成分(其可以是包装在一起的)，试剂盒通常还含有第二种、第三种或其他另外的容器，其中可分开放置另外的成分。本发明的试剂盒还可以包括秘密地收藏成分的容器，用以商业销售。这样的容器可以包括注入或吹塑的塑料容器，将所希望的瓶子、分散器或包装固定于其中。他的组合物、化合物、试剂、成分或物体的说明书。说明书可包括可以实现的变异。例如，说明书可包括如何应用、用途、保持产品或组合物的说明。实施例涉及以下实施例是用于证明本发明的某些非限制性方面。本领域技术人员应当理解，接着代表发明人发现的技术的实施例中公开的技术在本发明的实践中作用良好。然而，本领域技术人员根据本公开内容应当理解特定技术方案可有多种变化，所述变化是公开的而且仍获得同样或相似的结果而没有背离本发明的精神和范围.实施例1不同类型的皮肤增白制剂的非限制性实例下表l-3提供了可包含于不同化妆品中的本发明的不同类型的皮肤增白制剂的非限制性实例。如本申请通篇注释的，预期的是这些浓度范围可以变化。例如，本领域普通技术人员将清楚，加入、除去或替代任一列举的成分可改变浓度范围。这些浓度范围还可以根据任何给定皮肤增白制剂的期望效果而改变。进一步，应当清楚，成分的浓度范围可以低于或高于本申请通篇情形下记录的浓度范围，其中在两种或多种成分之间观察到协同作用。表l:包含于留存型皮肤软化剂中的皮肤增亮制剂 table tableseeoriginaldocumentpage38 /column /row table *植物混合物包括柠檬提取物、黄瓜提取物、绿茶提取物、人参提取物、桑椹提取物、月见草种子提取物、百里香提取物、高良姜提取物、地榆提取物及甘草提取物。表2:包含于具有15的SPF的留存型日用化妆水或留存型晚霜中的皮肤增亮制剂 table tableseeoriginaldocumentpage38 /column /row table *植物混合物包括柠檬提取物、黄瓜提取物、绿茶提取物、人参提取物、桑椹提取物、月见草种子提取物、百里香提取物、高良姜提取物、地榆提取物及甘草提取物。表3:包含于留存型粉底、洗去型清洁剂和洗去型面膜中的 table tableseeoriginaldocumentpage39 /column /row table *植物混合物包括柠檬提取物、黄瓜提取物、绿茶提取物、人参提取物、桑椹提取物、月见草种子提取物、百里香提取物、高良姜提取物、地榆提取物及甘草提取物。如本申请其他部分公开的，这些成分的衍生物可用作替代品。此外，的替代品或另外的成分是有用的实施例2制备皮肤增白制剂的非限制性实例本实施例包括如何制备本申请通篇描述的皮肤软化剂、日用化妆水、夜用化妆水、粉底、清洁剂和面膜的非限制性操作。本领域普通技术人员应当清楚，所用的这些操作和成分可以是变化的、增加或替代以符合特定操作或获得期望的效果。表4:增白软化剂* table tableseeoriginaldocumentpage40 /column /row table *步骤将相A以表中的顺序加入烧杯(即，从上到下)。混合直至所有成分溶解。以与相A相同的方式预先混合相B。将相B加入相A并混合约20分钟。这些操作可以在室温下进行。表5:含遮光剂*的增白的日用化妆水 table tableseeoriginaldocumentpage40 /column /row table 相成分%克DSepiwhite0.5020.00E氧化锌/Fi謂lvTNDisp.8.00320.00P-曱氧基肉桂酸乙基己基酯7.50300.00水杨酸辛酯5.00200.00聚二曱基硅氧烷0,8032.00Oxbenzone3.00120.00十六、十八醇/Cetrh201.00復00硬脂酸甘油酯 PEG1001.5060.00甘草提取物0,052.00异十二烷4.00160.00FSimulgelNS2.0080.00GGlycaci10.104.00Proden楊0.104.00醋酸维生素E0.104.00磷脂EFA0.104.00Actiplex35350.5020.00Matrixyl30002.0080.00CosmocareC2500.208.00烟酰胺2.0080.00氮化硼0.5020.00H水2.0080.00柠檬酸0.9538.00I水2,0080.00EDTA二钠0.104.00UninontanU340.5020.00MAP0,052.00水2.0080.00TEA99%0.5020.00抗坏血酸葡糖苷2,0080.00KSimulgelNS1.00復00*制备此组合物的步骤。相A:加热水并加入羟乙基纤维素。高速混合直至此批次是清澈或透明和增稠的。加入相B中的丙二醇并继续混和。以顺序(即，从上到下)加入相c中的成分，混合直至均匀。加入相D中的成分并继续混合所述批次。加热所述批次至约70-75匸。获得、称重并在单独的烧杯中开始混合相E中的成分，并加热至约70-75°C。当相E混合物和所述批次产物大约是70-75°C，加入相E混合物至所述批次。在约70-75。C下继续高速混合所述批次约10-15分钟。开始冷却所述批次。在约60-65。C下将相F中的成分加入。所述批次将开始变浓。继续混合所述批次直至其是均匀的，然后切换至快速混合。在大约40-45。C下，在搅拌下以顺序加入相G的成分。预先混合相H成分，直至柠檬酸溶解在水中。在大约25-3(TC下将相H成分加入所述批次。以顺序预先混合相I成分，使每个成分在加入下一个成分之前溶解。将相I混合物加入所述批次。以顺序预先混合相J成分，使每个成分在加入下一个成分之前溶解。将相J混合物加入所述批次。混合所述批次约IO分钟。加入相K的成分，混合直至所述批次是均匀的，然后再混合约5-10分钟。表6:增白的液体粉底* table tableseeoriginaldocumentpage42 /column /row table *步骤混合相A中的成分，直至均匀得到此批次。将相B中的成分加入此批次。均化所述批次和相B直至均一。混合相C成分进入单独的烧杯，混合直至混合物是均匀的。预先混合相D成分并加入到相C混合物中。将相C和D的混合物緩慢加入到所述批次。均化所述批次约30分钟。表7:增白精华化妆水制剂* table tableseeoriginaldocumentpage43 /column /row table *步骤混合相A成分，并掺和直至此批次是均匀的。将相B成分加入此批次。混合所述批次并均匀混合约2分钟。预先混合相C成分,掺合加入所述批次。将相G成分通过混合加入所述批次。预先混合相E成分，混合加入所述批次。预先混合相F成分并混合加入所述批次。表8:增白晚霜* table tableseeoriginaldocumentpage44 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage45 /column /row table *步骤混合相A成分并加热至约75°C。在分开的烧杯中混合并加热相B成分至约75°C。混合相A和B的混合物以形成此批次。混合相C成分并以掺合加入所述批次约20分钟。使所述批次冷却至约65。C，然后加入相D成分，并混合约20分钟。使所述批次冷却至约45。C，然后加入相E成分。混合并加入相F成分到所述批次。均一混合所述批次约5分钟，使所述批次冷却至约28-30匸。表9:增白清洁剂* table tableseeoriginaldocumentpage45 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage46 /column /row table *步骤在称量皿中预先混合相I成分，使其在室温下的单独的烧瓶中。混合相A成分并加热至约85°C。加入相B成分和相A成分以形成此批次，使所述批次熔融。保持所述批次在约80-85°C。混合下一次将相C成分加入所述批次。预先以顺序(即，上到下)一次混合相D成分。使所述批次冷却至约65-70°C。将相D成分加入所述批次。预先混合相E成分并掺合加入所述批次。掺合将相E成分加入所述批次。使所述批次冷却至约60-65°C。加入相F成分，变成快速混合。保持所述批次在约6(TC，直至所述批次熔融。检查所述批次以确保所有硬脂酸已经熔融及所述批次是平滑和均匀。通过低速的吹扫使所述批次冷却至4Q-45°C。掺合将相G成分加入所述批次。掺合将相H成分加入所述批次。掺合将相I成分加入所述批次。使所述批次冷却至约25-30。C。表10:增白面膜*相种类%GA水55.700278.500硅酸镁铝1.0005.000B甘油8.00040.000EDTA二钠0.1000.500 table tableseeoriginaldocumentpage47 /column /row table *步骤将相A中的成分加入烧杯，混合约20分钟，以得到此批次。将相B成分加入所述批次且混合，直至所述批次是均匀的。加热所述批次至约75°C。将相C成分加入分开的烧杯，并加热至约75°C。混合相C成分进所述批次。将相D成分加入所述批次，混合约20分钟。开始冷却所述批次至约45°C。将相E成分加入所述批次。预先混合相F成分，然后加入所述批次。继续冷却所述批次至室温(约20-25°C)。实施例3精华皮肤化妆水的功效在20个受试者/参加者上测试表7中所述的精华皮肤化妆水组合物的效果。表11显示自我评估研究的结果。表11* table tableseeoriginaldocumentpage48 /column /row table *参加者包括20位亚洲背景的名女性。增白精华化妆水施用于前臂每日两次。使用产品4和8周之后，参加者采用5-点量表标称其皮肤状态，比较开始研究前的皮肤状态。从评估参数变化的比例很少改善、稍微少的改善、没有变化、稍微大的改善和大得多的改善。数值表示在给定时间点感觉改善的参加者的百分比。实施例4皮肤增白用药法的功效在美国和泰国对女性参加者进行了另外的研究。这些研究包括表4-10所述的所有组合物。研究参数包括以用药法样的方式在早晨和傍晚将这些组合物的不同组合施用于参加者的皮肤。例如，参加在早晨按以下的顺序使用下列组合物(i)清洁剂(表9)、(ii)软化剂(表4)、(iii)精华化妆水(表7)、(iv)日用化妆水(表5)及(v)粉底(表6)。粉底包括三种不同的色度或颜色(例如，粉底乳白色105、粉底温和的乳白色及粉底旧的象牙色)，受试者可以选择之一。傍晚的用药法包括顺序使用以下组合物(i)清洁剂(表9)、(ii)面膜(表10)、(iii)软户剂制剂(表4)、(iv)精华化妆水(表7)及(v)晚霜(表8)。用药法的功效实在美国的50位女性志愿者(美国研究)和泰国的41位女性志愿者(泰国研究)中进行。美国研究包括客观测验(表12)和主观测验(表13)。泰国研究仅包括客观测验(表14)。下表提供的数据显示了成分联用的协同作用。表12(美国客观研究) table tableseeoriginaldocumentpage49 /column /row table 使用包括仪器测量和/或专家分级系统的客观方法获得表12的数据。在受试者使用用药法的2、4、6和8周获取结果。皮肤湿度/水合度j吏用NovaDermalPhaseMeter的卩且抗观\'量\'法观\'j量。P且抗i十观\'量皮肤水分含量的改变。皮肤外层具有独特的电特性。当皮肤干燥时，其导电非常差。当其变得更加含水时，增加了电导率结果。因而，皮肤究中，根据仪器说明书针对每个实验日标刻单位。记录温度和相对湿度。按照以下评估受试者测量之前，其将在房间内确定湿度(30-50%)和温度(68-72\'C)保持平衡。在各側面部获得这些单独的阻抗读数，记录并平均。在阻抗计上使用T5设置，其平均每五秒施用于面部的阻抗值。使用统计方差和显著性报道其变化。使用Minolta比色计，评估皮肤透明度及雀斑和老年斑的减轻。评估肤色的改变以确定刺激可能性，由于使用MinoltaChromaMeter的 *值的产品处理。 *值测量红色区域肤色的改变。这是用于确定产品是否是引起刺激。在面部的各侧获得测量结果，并平均作为左脸和右脸的值。还可以^^用MinoltaMeter测量皮肤透明度。测量结果是MinoltaMeter的a*、b和L值的组合，而且其与皮肤亮度相关，与皮肤光滑度和含水也有密切的相关。如上获得皮肤读数。皮肤透明度定义为L/C，其中C是彩度并定义为(a2+b2)1/2。采用临床级的技术评估皮肤干燥度、表面细微皱紋、皮肤光滑度及皮肤色调。例如，皮肤干燥度的临床等级是通过5点标准KHgman量表确定(O)皮肤是柔软和湿润；(l)看起来正常，没有可见的干燥；(2)接触皮肤感觉到轻度的干燥，没有可见的剥落；(3)皮肤感觉干燥、硬，而且少许剥落时具有发白的外观；和(4)皮肤感觉到非常干燥、硬，且剥落时具有发白的外观。由两个临床医师独立地进行评估，并平均。通过10点类似的数字量表完成皮肤色调的临床分级(IO)均匀一致的皮肤，带粉色的棕色。一旦用手握着放大镜检查时，没有黑色、红斑或鳞状的斑。接触时皮肤的微观结构非常均一；(7)没有放大时，观察到的均匀的皮肤色调。无鳞状区域，但是由于色素沉着或红斑轻微地变色。无变色直径超过lcm;(4)皮肤变色和不均匀的紋理容易注意。轻微地多鳞。在某些区域皮肤摸起来粗糙；且(l)不均匀的皮肤着色和紋理。有鳞和变色的很多区域，色素减少的、红斑或黑斑。不均匀颜色的大面积直径超过lcm。由两个临床医师独立评估再平均。通过10点类似数字量表分析皮肤光滑度的临床分级(IO)光滑，皮肤是湿润的和闪亮的，手指緩慢移动通过皮肤时没有阻力；(7)稍微光滑、轻微阻力；(4)粗糙，明显的改变，摩擦时阻力；(l)粗糙、鳞片、不均匀的表面。由两个临床医师独立进行评估，再平均。通过使用Packman等人(1978年)公开的方法，可以在视觉上评估皮肤的光滑度和皱紋减少。例如，在各个受试者就诊时，可以仔细地打分并记录各个受试者表面面部皱紋(SFLs)的深度、浅度和总数。数字得分是由数字因数次与深度/宽度/长度因数相乘获得。从眼部区域和嘴部区域(左侧和右侧)获得分数，加在一起作为总的皱紋得分。使用Hargensbal1istometer观寸量皮肤硬度，Hargensballistometer是通过将小体滴落在皮肤上并记录其前两次弹回的峰值评估皮肤的弹性和硬度的装置。Ballistometry是小的重量轻的探针，具有比较钝的顶端(4平方毫米接触面)。探针轻微地刺入皮肤并产生测量结果，测量结果依赖于皮肤外层的性质，包括角质层和外表皮和真皮层的一些。使用含气的电测力计评估皮肤柔软性/柔度，其是一种测量皮肤的应激/应变性的仪器。皮肤的粘弹性是与皮肤增加水分有关。通过用双面胶带使探针附着皮肤表面，在颊区域的预定位点，获得测量结果。大约3.5gm的力平行施加于皮肤表面，精密测量皮肤的位移。然后，计算皮肤柔度，表达为DSR(DynamicSpringRate,以gm/mm计)。使用复制品评估皮肤上紋理和皱紋的外观，其是皮肤表面的印记。使用硅氧烷橡胶样物质。成像分析法分析复制品。结合上述SFL，s临床评估，紋理和铍紋能见度的变化是客观定量的，通过取得受试者面部的硅氧烷复制品，使用计算机图象分析系统分析复制品图象。从眼部和颈部获得复制品，使用低角度入射发光的数码照相机拍照。使用图象处理程序分析数码图象，这是要测定的皱紋或紋理覆盖的复制品。测量皮肤的表面轮廓，使用面形测定器/记录笔的方法。这包括明亮灯光或緩慢移动记录笔通过复制品表面。记录笔垂直移位是通过距离转换器输入计算机，扫描固定长度的复制品之后，皮肤轮廓的横断层面的分析是生成为二维曲线。这次扫描可以沿着固定轴反复任何次数以产生模拟的皮肤3-D图象。使用记录笔技术获得复制品的随机切片并组合以得到平均值。感兴趣的数值包括Ra,其是所有粗糙度(高度)值的算术平均值，通过相对于平均剖面高度积分剖面高度计算得到。Rt，其是最高峰和最低谷之间的最大垂直距离；Rz,其是平均峰振幅减去平均峰高。数值获得为标刻度的值，以mm计。各次使用前，通过扫描已知数值的金属标准标准化装置。Ra值是通过以下方程计算出1=标准粗糙度；厶=往复(扫描)长度；lyl-相对于平均剖面高度的剖面的位置的绝对值(x-轴)。在其他非限制性方面，本发明的组合物的功效可以通过使用皮肤类似物如MELANODERMTM进行评估。黑色素细胞，皮肤类似物中的细胞之一，当暴露于黑色素的前体L-二羟苯丙氨酸(L-DOPA)时积极地染色。皮肤类似物melanodermtm可以用多种含本发明的组合物和增白剂的基料处理，或者单独用基料作为对照。可替代地，皮肤类似物的未处理的样品可以用作对照。表13(U.S.主观研究) table tableseeoriginaldocumentpage52 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage53 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage54 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage55 /column /row table 表14(泰国主观研究) table tableseeoriginaldocumentpage56 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage57 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage58 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage59 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage60 /column /row table 下表15提供了美国和泰国研究中获得的主观数据之和(表13和14，分别地)。表15 table tableseeoriginaldocumentpage61 /column /row table 实施例5TimeWise精华和TimeWise晚霜皮肤增白制剂的非限制性实例下表16-17提供了TimeWise精华和TimeWise晚霜制剂的非限制性实例。如以上讨论的，这些浓度范围可以变化。表16:TimeWise精华皮肤增亮制剂承 table tableseeoriginaldocumentpage61 /column /row table table tableseeoriginaldocumentpage62 /column /row table *步骤混合相A成分，混合直至均匀。将相B成分加入此批次。混合该批次，并均匀混合约2分钟。预先混合相C成分，并掺合加入所述批次。掺合下将相D成分加入。预先混合相E成分并掺合下加入所述批次。加入相F成分并混合约30分钟。表17:TimeWise晚霜皮肤增亮制剂*相描述%克A水38.95194.75甘油3.0015.00BetafinBP-201.005.00EDTA二钠0.100.50NetDG0.100.50SepiwhiteMSH0.502.50聚羧乙烯9402%15.0075.00BPolysynlane1.005.00异硬脂酰新戊烷酸酯5.0025.00聚二甲基硅氧烷1.005.00Arlacel1653.4017.00鲸蜡醇1.005.00牛油树脂0.603.00异硬脂酸3.0015.00CTEA1.507.50Ti(V油溶性分散液0.201.00氮化硼1.005.00D环状聚二曱基硅氧烷6.0030.00硅氧烷HL-881.005.00DC193Fluid0.502.50E水6.0030,00TEA1.005.00AA2G2.0010.00CosmocairC2500.201.00烟酰胺2.0010.00MAP0.050.25FGlycasilL0.100.50Prodew楊0.100.50醋酸维生素E0.100.50UninontaiiU340.502.50Actiplex35350.502.50Matrixyl30002.0010.00Phenonip1.005.00Sepigel3050.603.00*步骤混合相A成分并加热至约75°C。在分开的烧杯中，混合并加热相B成分至少约75°C。混合相A和B混合物以形成此^:次。混合相C成分，并掺合下加入所迷批次约20分钟。使该批次冷却至约65°C，然后加入相D成分，混合约20分钟。在45。C下，预先混合相E并加入所述批次。混合直至均匀。将相F成分加入所述批次。混合直至均匀。均匀混合所述批次约5分钟，使所述批次冷却至约28-30°C。实施例6TimeWise精华皮肤增亮制剂的功效研究设计表16中所述的TimeWise精华制剂接受12周的在KGLSkinStudyCenter,PA进行的临床功效研究。面部的属性的斗见觉评估是由皮肤科医师进行，在基线和周2、4、8和12评估。各个参加者的颜色照相是在基线和周12。产品使用要求受试者在12周的每天早晨和傍晚使用TimeWise精华制剂。如果受试者白天中暴露于阳光超过30分钟，其需要使用SPF15遮光剂化妆水。参加者责任49个受试者中的44个完成了研究。三个受试者由于不顺从而脱离研究，其他受试者离开由于个人原因。对于此研究，没有不利事件报道。皮肤科医师评估 table tableseeoriginaldocumentpage64 /column /row table NS:非显著差异于基线值表19:从基线起显示了改善的参加者的百分比面部属性周2周4周8周12n=46n=45n=45n=44紋理83%91%100%100%透明度63%89%98%100%均匀的皮肤色调59%71%82%84%离散的色素13%44%64%82%斑状的色素11%47%60%68%细微的铍紋44%64%76%84%粗糙的皱紋NSNSNSNS灰黄色50%64%76%75%松弛NSNS13%50%进食不足的虚肿NSNSNSNS下垂9%13%13%16%充盈28%33%60%80%所有的光损伤33%69%89%98%NS:非显著差异于基线值实施例7TimeWise精华和晚霜配制品的功效研究设计表16和17分别描述了TimeWise精华和晚霜配制品，接受12周的在KGLSkinStudyCenter,PA进行的临床功效研究。面部属性的视觉评估是由皮肤科医师进行，在基线和周2、4、8和12评估。各个参加者的颜色照相是在基线处和周12取得。产品应用受试者要求在12周的每日早晨和傍晚使用精华配制品，在傍晚使用晚霜配制品。如果受试者在一天中暴露于阳光下超过30分钟，其需要使用SPF15的遮光剂化妆水。参加者责任49受试者中的46个完成了研究。三个受试者由于个人原因退出了研究。对于此研究，没有不利事件报道。皮肤科医师判定表20:基线起的均值百分比改变(改变的大小)面部属性周2周4周8周12n=47n=47n-47n=46紋理35%42%44%42%(光滑)透明度24%33%37%38%均匀的皮肤色调20%28%30%34%离散的色素7%17%25%30%(变老或褐斑病、雀斑)斑状的色素9%21%34%39%(晒斑)细微的铍纟丈18%24%26%26%粗糙的皱纹NS7%8%12%灰黄色24%29%28%32%(黄色的皮肤色调)松弛NSNSNS8%(结实)进食不足的虚肿NS4%5%7%下垂NSNSNS3%充盈4%11%14%15%所有的光损伤13%21%23%25%NS:非显著差异于基线值表21:基线起显示改善的参加者的百分比面部属性周2周4周8周12n=47n=47n=47n=46紋理94%98%98%100%透明度83%98%100%100%均匀的皮肤色调75%89%92%96%离散的色素28%57%75%80%斑状的色素26%49%60%67%细微的铍紋64%83%85%87%粗糙的皱紋NS19%21%33%灰黄色68%77%72%80%松他NSNSNS33%进食不足的虛肿NS15%21%28%下垂NSNSNS11%充盈15%43%53%57%NS:非显著差异于基线值根据本发明公开内容，可以制得和完成此说明书中公开和要求的所有组合物和/或方法，没有不适当的实验。当依据优选的实施方案描述本发明的组合物和方法时，对本领域技术人员显而易见地是变型可以施用于组合物和/或方法，而且以在此所述的没有背离本发明的概念、精神和范围的步骤或连续的步骤的方法。更特别地，化学上和生理学上相关的某些试剂可以替代本文所述的试剂，同时可以取得相同或相似的结果将是显而易见的。对于本领域技术人员来将显而易见的所有这样相似的替代品和变体认为是在如附加的权利要求定义的本发明的精神、范围和概念之内。参考以下参考是特别引入本文作为参考，至其向本文提出的那些提供示例性的程序上的或其他细节补充程度。u.s.Patent4，096,240u.s.Patent5，084，563u.s.Patent5，252，722u.s.Patent5，262，153u.s.Patent5，272，136u.s.Patent5，388，420u.s.Patent5，411，741u.s.Patent5，432，161u.s.Patent5，508，391u.s.Patent5，843，907u.s.Patent6，235，910u.s.Patent6，235，910u.s.Pub.2003/0180237U.S.Pub.2003/0180237AlternativeMedicineReview,7(6):525-529,2002.BaranyandMerrifield，In:r力e户e/〃cfes，GrossandMeienhofer(Eds.)，AcademicPress,NY,1-284，1979.Hakozakie\"入，化/.\"e層fo/.，147:20-31，2002.Houghtene\"人，Me\".T/Z7細.，48(3):735-740.，1985.Merrifield，5We腳，232(4748):341-347，1986.PackmanandGams,/.5^c.Cos.C力e瓜，29:70-90，1978.PCTAppln.PCT/US99/06794PCTAppln.WO03/061768PCTAppln.WO03011241PCTAppln.WO03011242PCTAppln.WO04064801Remington\'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1289-1329，1990.StewartandYoung，In:iW/d初户e;〃i/e5y/^力es/s，2d.ed.,PierceChemicalCo.，1984.Talwareta/.，/.//^esf\"er/zzafo人，100:800-805，1993.Tama厶，/.J瓜C力e瓜Soc.，105:6442，1983.权利要求1、皮肤增亮组合物，包含以下的至少两种(a)维生素C衍生物；(b)烟酰胺；(c)含黄瓜提取物和柠檬提取物的组合物；(d)具有下式的化合物其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基或(e)具有下式的化合物其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，且其中x是1-30的整数。2、权利要求l的组合物，其中组合物被配制为化妆品混合物。3、权利要求l的组合物，其中组合物包含于化妆品载体中。4、权利要求3的组合物，其中化妆品载体含有乳液、乳骨、化妆水、溶液、无水基料、凝胶或软骨。5、权利要求4的组合物，其中乳液是水包油乳液或油包水乳液。6、权利要求4的组合物，其中溶液是水性溶液或水-醇溶液。7、权利要求4的组合物，其中无水基料是唇骨或粉。8、权利要求1的组合物，其中組合物包含于皮肤增白产品、抗老化产品或保湿产品中。9、权利要求1的组合物，其中组合物在使用时适于每日至少施用一次。10、权利要求l的组合物，其中组合物在使用时适于每日至少施用两次。11、权利要求l的组合物，其中组合物被配制为留存型组合物。12、权利要求l的组合物，其中组合物被配制为洗去型组合物。13、权利要求l的组合物，其中组合物含有5、10、15、20、25、30、35、40或50的放晒因子(SPF)。14、权利要求l的组合物，其中组合物包含于化妆品中。15、权利要求14的组合物，其中化妆品是软化剂、日用化妆水、晚霜、粉底、清洁剂或面膜。16、权利要求l的组合物，其中维生素C衍生物选自抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸盐或酯及抗坏血酸四己基癸基酯。17、权利要求16的组合物，其中维生素C衍生物是抗坏血酸葡糖苷。18、权利要求17的组合物，其中抗坏血酸葡糖苷选自抗坏血酸l-葡糖苷、抗坏血酸2-葡糖苷、抗坏血酸3-葡糖苷、抗坏血酸5-葡糖苷和抗坏血酸6-葡糖苷。19、权利要求18的组合物，其中抗坏血酸葡糖苷是抗坏血酸l-葡糖苷。20、权利要求19的组合物，其中抗坏血酸1-葡糖苷是l-O-ct-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或1-0-P-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。21、权利要求18的组合物，其中抗坏血酸葡糖苷是抗坏血酸2-葡糖苷。22、权利要求21的组合物，其中抗坏血酸2-葡糖苷是2-0-a-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或2-0-P-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。23、权利要求18的组合物，其中抗坏血酸葡糖苷是抗坏血酸3-葡糖苷。24、权利要求23的组合物，其中抗坏血酸3-葡糖苷是3-0-oc-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或3-0-(3-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。25、权利要求18的组合物，其中抗坏血酸葡糖苷是抗坏血酸5-葡糖苷。26、权利要求25的组合物，其中抗坏血酸5-葡糖苷是5-0-a-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或5-0-P-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。27、权利要求18的组合物，其中抗坏血酸葡糖苷是抗坏血酸6-葡糖苷。28、权利要求27的组合物，其中抗坏血酸6-葡糖苷是6-0-a-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸或6-0-P-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。29、权利要求16的组合物，其中维生素C衍生物是抗坏血酸磷酸盐。30、权利要求29的组合物，其中抗坏血酸磷酸盐是碱金属、碱土金属或过渡金属的抗坏血酸磷酸盐。31、权利要求29的组合物，其中抗坏血酸磷酸盐是抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠或氨基丙基抗坏血酸磷酸酯。32、权利要求l的组合物，其中含有黄瓜提取物和柠檬提取物的组合物进一步包含柠檬酸钠。33、权利要求l的组合物，其中组合物包含具有下式的化合物 formula formulaseeoriginaldocumentpage4 /formula 其中l、R2、R3、l和Rs各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基。34、权利要求33的组合物，其中烷基、羟烷基或羧烷基含有1-30个碳原子。35、权利要求33的组合物，其中I^是CH3。36、权利要求33的组合物，其中R2、R3、R4和Rs是H。37、权利要求33的组合物，其中化合物具有下式 formula formulaseeoriginaldocumentpage5 /formula -NHO38、权利要求l的组合物，其中组合物含有维生素C衍生物。39、权利要求l的组合物，其中组合物含有烟酰胺。40、权利要求1的组合物，其中组合物含有包含黄瓜提取物和氺檬提取物的组合物。41、权利要求l的组合物，其中组合物包含具有下式的化合物 formula formulaseeoriginaldocumentpage5 /formula 其中RhR2、R3、l和Rs各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，其中x是1-30的整数。42、权利要求41的组合物，其中烷基、羟烷基或羧烷基含有1-30个碳原子。43、权利要求41的组合物，其中Ri、R2、R3、R4和Rs是H,44、权利要求41的组合物，其中化合物具有下式 formula formulaseeoriginaldocumentpage6 /formula 45、权利要求l的组合物，其中组合物包含维生素C衍生物、烟酰胺、含有黄瓜提取物和柠檬提取物的提取物配制品。46、权利要求45的组合物，其中组合物进一步包含具有下式的化合物 formula formulaseeoriginaldocumentpage6 /formula 其中RhR2、R3、l和Rs各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基。47、权利要求46的组合物，其中组合物进一步包含具有下式的化合物 formula formulaseeoriginaldocumentpage6 /formula 其中Id、R2、R3、l和Rs各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，且其中x是1-30的整数。48、权利要求47的组合物，其中维生素C衍生物是2-0-a-D-吡喃葡萄糖基-L-抗坏血酸。49、权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.01%-约5.0%的维生素C衍生物。50、权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.01%-约5.0%的烟酰胺。51、权利要求1的组合物，其中组合物含有约0.01%-约5.0%的包含黄瓜提取物和柠檬提取物的提取物配制品。52、权利要求1的组合物，其中组合物包含约0.01%-约5.0%的含有下式的化合物 formula formulaseeoriginaldocumentpage7 /formula 其中R:、R2、R3、R4和Rs各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基。53、权利要求1的组合物，其中组合物包含约0.01%-约5，0%的具有下式的化合物其中l、R2、R3、114和R5各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，且其中x是1-30的整数。54、权利要求l的组合物，其中组合物含有第二种维生素C衍生物。55、权利要求54的组合物，其中组合物含有约0.01%-约5.0%的第二种维生素C衍生物。56、权利要求54的组合物，其中第一种维生素C衍生物是抗坏血酸葡糖苷，且第二种维生素C衍生物是抗坏血酸磷酸盐或酯。57、权利要求l的组合物，其中组合物进一步含有甘草提取物。58、权利要求57的组合物，其中组合物含有约0.01%-约5.0%的甘草提取物。59、权利要求58的组合物，其中甘草提取物是油溶性的甘草提取物。60、权利要求l的组合物，其中组合物进一步含有植物混合物。61、权利要求60的组合物，其中组合物含有约0.01%-约5.0%的才直物混合物。62、权利要求60的组合物，其中植物混合物含有柠檬提取物、黄瓜提取物、绿茶提取物、人参提取物、桑椹提取物、月见草种子提取物、百里香提取物、高良姜提取物、地榆提取物或甘草提取物。63、权利要求l的組合物，其中组合物是化学上可配伍的。64、权利要求l的组合物，其中组合物的pH是5-8。65、权利要求1的组合物，其中组合物包含选自表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8、表9、表IO、表16和表17中所述配制剂的配制品。66、权利要求65的组合物，其中组合物包含表1中所述的配制剂。67、权利要求65的组合物，其中组合物包含表2中所述的配制剂。68、权利要求65的组合物，其中组合物包含表3中所述的配制剂。69、权利要求65的组合物，其中组合物包含表4中所述的配制剂。70、权利要求65的组合物，其中组合物包含表5中所述的配制剂。71、权利要求65的组合物，其中组合物包含表6中所述的配制剂。72、权利要求65的组合物，其中组合物包含表7中所述的配制剂。73、权利要求65的组合物，其中组合物包含表8中所述的配制剂。74、权利要求65的组合物，其中组合物包含表9中所述的配制剂。75、权利要求65的组合物，其中组合物包含表10中所述的配制剂。76、权利要求65的组合物，其中组合物包含表16中所述的配制剂。77、权利要求65的组合物，其中组合物包含表17中所述的配制剂。78、一种增亮皮肤或晚间皮肤色调的方法，包括向皮肤施用权利要求1的皮肤增亮组合物。79、权利要求78的方法，成。80、权利要求78的方法，酪氨酸酶合成。81、权利要求78的方法，中的角质化细胞。82、权利要求78的方法，抗剂。83、权利要求78的方法84、权利要求78的方法85、权利要求78的方法86、权利要求78的方法87、权利要求78的方法，色或雀斑的外5见。88、权利要求78的方法89、权利要求88的方法，其中组合物抑制皮肤细胞中的黑色素生其中组合物抑制皮肤细胞中酪氨酸酶或其中组合物抑制黑色素转移至皮肤细胞其中组合物用作a黑色素刺激激素的拮，其中组合物均匀消除皮肤的色素沉着。，其中组合物每日至少施用一次。，其中组合物每日至少施用两次。,其中皮肤是面部皮肤。,其中增亮皮肤包括减轻老年斑、皮肤变，其中组合物是在早晨使用。其中组合物包括表16中所述的配制剂。90、权利要求78的方法，其中将第二种皮肤增亮组合物施用于皮肤。91、权利要求90的方法，其中第二种皮肤增亮组合物包括选自表1、表2、表3、表4、表5、表6、表7、表8、表9、表10、表16和表17中所述配制剂的配制品。92、权利要求91的方法，其中第二种皮肤增亮组合物包括表17中所述的配制剂。93、权利要求92的方法，其中第一种皮肤增亮组合物包括表16中所述的配制剂。94、权利要求90的方法，其中将第二种皮肤增亮组合物在夜晚使用。95、权利要求94的方法，其中将第二种皮肤增亮组合物配制为晚霜制剂。96、一种处理皮肤状况的方法，包括向皮肤局部施用权利要求1的皮肤增亮组合物。97、权利要求95的方法，其中组合物是每日施用至少一次。98、权利要求95的方法，其中组合物是每日施用至少两次。99、权利要求95的方法，其中皮肤是面部皮肤。100、权利要求95的方法，其中皮肤状况是色素沉着，老年斑、皮肤变色或雀斑的外观。全文摘要本发明涉及例如可用于皮肤增白或色素沉着应用的方法和组合物。在非限制性方面，组合物可包括维生素C衍生物、烟酰胺、含黄瓜提取物和柠檬提取物的组合物或具有下式的化合物(Ⅰ)其中R sub 1 /sub 、R sub 2 /sub 、R sub 3 /sub 、R sub 4 /sub 和R sub 5 /sub 各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，或(Ⅱ)其中R sub 1 /sub 、R sub 2 /sub 、R sub 3 /sub 、R sub 4 /sub 和R sub 5 /sub 各自独立地是H、烷基、羟烷基或羧烷基，且其中x是1-30的整数。文档编号A61K8/00GK101166506SQ200680014457公开日2008年4月23日申请日期2006年3月21日优先权日2005年3月23日发明者G·麦穆达尔,W·赵申请人:玫琳凯有限公司